杀死所有实体瘤的抗癌神药要来了？多方发声

这两天，一款被称为“能杀死所有实体瘤的药物”AOH1996引发关注，甚至被封为“抗癌神药”。

当地时间8月1日，美国癌症治疗和研究机构希望城市（City of Hope）发布新闻稿称，其科学家开发出一种口服小分子靶向化疗药物AOH1996，在临床前研究中，该研究药物能杀死所有实体瘤。

上述研究成果的论文已于当天在线发表于《细胞-化学生物学》（Cell Chemical Biology），而AOH1996一时间被传为是“能够杀死所有实体肿瘤”的“抗癌神药”。

8月3日，哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授在接受澎湃新闻记者采访时表示，从临床来看，一款好的肿瘤药要看其有效性和安全性，目前AOH1996的研究结果来自临床前期，虽然带来了肿瘤治疗的新希望，但仍需要二三期临床试验诸多环节的证实。目前来看，肿瘤治疗没有“神药”。

希望城市是谁？AOH1996是什么药？

官网资料显示，希望城市成立于1913年，现已发展成为美国最大的癌症研究和治疗组织之一，该机构也是糖尿病和其他危及生命疾病的领先研究中心之一。

AOH1996是一款处于研究阶段的靶向增殖细胞核抗原（PCNA）的化疗药物，这个药物的名字来自一个孩子Anna Olivia Healy，她出生于1996年，被诊断患有罕见的儿童肿瘤神经母细胞瘤后，9岁时去世。

希望城市在新闻稿中援引论文的作者之一、希望城市分子诊断和实验治疗学系教授Linda Malkas的说法，PCNA就像一个包含多个登机口的主要航空航站楼枢纽，数据表明，PCNA在癌细胞中具有独特的变化，这一事实使得研究者能够设计一种仅针对癌细胞中PCNA的药物。

过去，PCNA被看作“不可成药”的靶点，Linda Malkas及其团队花了20年时间进行相关研究。在希望城市的临床前研究中，研究人员在70多个癌症细胞系和几组正常的对照细胞中测试了AOH1996，发现 AOH1996可通过破坏正常细胞生殖周期来选择性杀死癌细胞，在引发癌细胞凋亡的同时，该药并没有中断健康干细胞的繁殖周期。Linda Malkas形容，这款抗癌药就像一场暴风雪，只关闭携带癌细胞的航班进出。

此外，实验表明，AOH1996使癌细胞更容易受到导致DNA或染色体损伤的化学试剂，如化疗药物顺铂，这提示AOH1996可能成为联合治疗以及新化疗药物开发的有用工具。

希望城市称，AOH1996 在治疗源自乳腺癌、前列腺癌、脑癌、卵巢癌、子宫颈癌、皮肤癌、肺癌等7种细胞的临床前研究中已取得成效。希望城市已经独家授权该药给一家名为RLL, LLC的生物科技公司。值得注意的是，Malkas是这家生物科技公司的创立者，并持有财务权益。

在上述积极结果的背景下，希望城市现已开展1期临床试验。根据 ClinicalTrials.gov公布的信息，该试验已经在2022年8月开始，主要临床终点是确定AOH1996的最大耐受剂量（MTD）和剂量限制性毒性（DLT），针对的患者群体是对治疗无反应（难治性）的实体瘤患者，预计入组人数8名，预计研究完成时间是2024年3月30日。

AOH1996的价值到底有多大？

“靠一个药或一个方法治愈全部癌症，目前来看还是幻想，没有神药！”马军在接受澎湃新闻记者采访时表示，任何一种抗癌药都是从泛肿瘤研究开始，到了二三期研究才可能做单肿瘤的临床，AOH1996真正应用到临床还需要较长时间，外界需要科学严谨地看待。

马军指出，希望城市的临床前研究是针对70多个肿瘤细胞做了实验，证明有一定效果，但仅肿瘤的数量就有几百种，甚至更多。另外，目前的研究结果是来自临床前研究，还要进行二三期等确定性临床试验才能证实，因此不能认为该药可以杀死所有癌细胞。

马军进一步介绍，临床前研究和一期研究主要是看药物剂量和安全性，相关研究可发表在基础杂志上，并不代表就可以成功治疗肿瘤。CAR-T疗法也曾被称为“抗癌神药”，但全球2800个临床研究，中国占了一半，最终国产批准在临床应用的只有一种，成药极低。

“这样的论文每年没有几千，也有几百。”国内癌症科普大咖李治中在其个人公众号“菠萝因子”发文表示，研究和论文本身并没有问题，只是被严重夸大和炒作了，它只是一个很正常的普通实验室肿瘤科研项目，离治病救人还有距离。

李治中提到，自己以前就是做抗癌药的临床前研究的，主要就是在实验室用各种模型来寻找和测试新型抗癌药。经常自嘲的两句话就是：我在实验室杀死了无数癌细胞，但没有缩小一个病人的肿瘤；我在实验室治愈了无数老鼠，但没有治愈一个病人。这就是临床前研究和治病救人之间的差距。

CXO巨头药明康德公众号8月3日发布的一篇文章也指出，AOH1996所展现的全面性实体瘤治疗效果仍处于细胞研究的临床前阶段，也仅在少数癌种中进行动物实验测试，而其抑制肿瘤生长的效果是否能在人体当中复制也仍是未知。即便一款药物进入1期临床试验，仍有90%的机率会以失败告终。然而随着该药物1期试验的展开，其最终是否能应用于临床上也会逐渐明朗，让我们持着客观、理性的态度拭目以待。

尽管并非抗癌神药，但AOH1996的相关研究并未毫无价值。澎湃新闻记者注意到，有晚期肿瘤患者和家属认为，这项临床前研究还是提供了心理安慰以及治疗的新希望。马军也认为，人们对这类“神药”的关注是可以理解的。

马军向记者表示，希望城市的研究者已经坚持做PCNA这个靶点有20多年，现在初步证明该靶点可以成药，后续进展值得期待。过去20年，肿瘤疗法发展迅速，尤其靶向治疗、精准治疗，PCNA靶点成药或许代表着肿瘤治疗从单瘤种到泛瘤种的变化，这的确是一种突破。

马军表示，未来随着科学的进步，相信肿瘤会有被攻破的一天。民众去关注科学、关注创新药是好事，但是需要专业人士的指导，正确看待。