结直肠癌(Colorectal cancers,CRC)是人类主要的恶性肿瘤之一,也是全球主要的疾病负担之一。人类结肠中约有3.9×1013个微生物,与人体细胞数量相当,总重量约为0.2 kg。
结直肠癌是一种常见且致命的疾病,由于肿瘤能够改变其微环境并逃避免疫系统的识别,因此对免疫疗法并不容易做出反应。为了帮助这些患者,肿瘤学家不得不依赖更粗糙的治疗方法,例如手术、化学疗法和放射疗法,所有这些都具有一系列使人衰弱的副作用。
找到一种方法使无反应的癌症对免疫疗法敏感可能会改变游戏规则。有趣的是,一些患者的结直肠癌治疗结果比其他患者更好,而肠道微生物组可能是解开谜团的关键。近年来,随着研究的深入,肠道菌群在CRC发生发展中的作用越来越受到重视。
匹兹堡大学医学院的研究人员在《免疫》杂志上报告说,肝螺杆菌可增强适应性免疫反应,并促使辅助性 T 细胞和产生抗体的 B 细胞选择性激活,从而导致结肠肿瘤缩小并延长患有结肠癌小鼠的存活时间。这项开创性研究提供了强有力的证据,支持利用肠道微生物群来治疗对传统药物和免疫疗法有抗药性的晚期结肠癌。
“改变肠道微生物组不一定要依靠偶然性来获得治疗优势,” 匹兹堡大学免疫学助理教授、通讯作者 Timothy Hand 博士说。 “与其使用粪便移植并希望获得正确的微生物组成,我们现在更有能力开发基于有益细菌产生的分子设计的有效药物。”
为了测试是否可以通过调节结肠中细菌种群的组成来增强抗肿瘤免疫力,匹兹堡大学的研究人员在患有结肠癌的小鼠肠道中定植了肝嗜血杆菌——一种居住在肠道内壁厚粘液中的细菌,并诱导强烈的免疫反应。
添加肝嗜血杆菌显着减少了肿瘤的数量和大小并延长了动物的寿命。科学家们观察到辅助 T 细胞、B 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞向肿瘤部位的浸润增加,并形成高度有组织的结构,为免疫细胞成熟创造有利的环境,这表明癌症治疗更有可能成功。
“忽略肠道细菌对癌症治疗成功的影响似乎是一个巨大的疏忽 — 它们影响一切。”匹兹堡大学儿科系博士后和 Damon Runyon 研究员 Abigail Overacre-Delgoffe 博士说。