2020年2月13日,南京医科大学附属苏州医院王建清研究组在预印本网站medRxiv上发表论文,题为“ACE2 Expression in Kidney and Testis May Cause Kidney and TestisDamage After 2019-nCoV Infection”,提示新冠病毒感染可能造成肾脏和睾丸损伤。
(注意:预印本网站medRxiv的所有论文未经同行评议)
新型冠状病毒感染性肺炎已对公共卫生构成严重威胁。
已有研究表明,部分患者除呼吸系统损伤外,还存在肾功能异常甚至肾损伤,其相关机制尚不清楚。
为了确定新冠病毒感染者是否有肾功能异常或肾损伤,研究组回顾了最近3项针对这类患者临床特征的研究。
研究结果表明,约3%至10%感染新冠病毒的患者肾功能出现异常,包括肌酐或尿素氮升高。此外,7%的患者出现急性肾功能损伤。
鉴于感染者众多,有必要探讨肾功能异常的机制。
已有研究证实血管紧张素转换酶2(ACE2)是介导新冠病毒进入人体细胞的主要受体之一,因此研究组通过在线数据集来了解ACE2在泌尿系统中的表达水平。
结果不出所料,ACE2mRNA在肾细胞中的表达水平相对较高。
免疫组织化学(IHC)结果也表明,ACE2蛋白在肾脏,尤其是肾小管细胞中的表达水平明显较高,但mRNA的表达水平并不高;在免疫细胞和肾小球壁上皮细胞中没有观察到ACE2的表达。
肾小管细胞具有重吸收和排泄功能,在代谢产物的排泄、体液平衡和酸碱平衡的维持中起着关键作用。
新冠病毒可通过与ACE2结合而进入肾小管细胞,从而引起细胞毒性和肾功能异常。
应当对新冠病毒感染者进行肾功能检查和随访,及时发现肾功能损害,及早干预。
出乎意料的是,研究组还发现ACE2在睾丸细胞中表达很高。
睾丸中ACE2蛋白和mRNA的表达几乎是体内最高的。此外,生精管和间质细胞中的细胞均显示出高水平的ACE2表达。
这些结果表明,睾丸细胞是新冠病毒的潜在靶点。
众所周知,HIV、HBV、腮腺炎等病毒可以进入睾丸细胞,引起病毒性睾丸炎。
此外,在某些情况下,病毒引起的睾丸组织损伤可能导致男性不育和睾丸癌。
SARS-CoV就像新冠病毒的“表亲”,也通过ACE2受体进入人体细胞。
先前的研究表明,睾丸炎是SARS的并发症,感染后生精功能可能受到影响。
临床资料表明,新冠病毒感染的肺炎患者中有一定比例是年轻人和儿童,病毒引发的潜在睾丸损伤可能会成为晚期并发症。
然而,目前新冠病毒感染是否影响生殖器官的临床信息很有限。
可针对曾感染SARS并已治愈的男性患者,尤其是年轻男性患者,进行生殖功能随访和评价。
总之,鉴于病毒引起的肾损害和具有一定肾毒性的抗病毒药物,临床工作中应对新冠病毒感染者进行肾功能评价和特殊护理。
另外,由于该病毒对睾丸组织具有潜在的致病性,临床医生在住院治疗和后期临床随访中应注意患者睾丸损伤的风险,特别是对年轻男性患者生育能力的评估和适当干预。
作者:
Caibin Fan, Kai Li, Yanhong Ding, Wei LuLu,Jianqing Wang
论文链接:
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.02.12.20022418v1