所谓“转阴后复发”的问题,实际上是病毒核酸检测灵敏度的问题,需要病毒到达一定的量,核酸检测才会显示阳性。
严格来说,“复发”应该是在临床症状完全消除之后。如果患者只是核酸检测转阴,但是还有发烧、呼吸窘迫等问题,并不能说明已经治愈,如果此时病情恶化,不能说是复发,只能说是“病情反复”。
查证者:一节生姜 | 宾夕法尼亚大学医学院病理及实验医药系研究副教授
1. 核酸检测存在假阴性的情况
在普通人的印象中,只要有病毒感染,核酸检测就应该是阳性;如果检查是阴性,说明没有新型冠状病毒感染。
但这是理想中的检查状况,现实不一定完全吻合。
新型冠状病毒的核酸检测主要通过实时荧光RT-PCR来进行。首先要提取咽拭子中的RNA,然后经过酶促化学反应,扩增目标基因,才能检测出样品中是否有病毒基因。在这个过程中,如果一开始样品中的病毒拷贝太少,或者扩增时效率受到影响,都会影响检查结果。
危重症医学专家、中国医学科学院院长王辰院士在2月5日接受央视采访时表示,新型冠状病毒感染的核酸检测 “只有30%~50%的阳性率”。也就是说,即便是确诊的病例中,也有不少是核酸检测没检测出来的,也就是所谓的假阴性。
在试剂核酸检测操作中,一般是连续进行两次检查,只要有一次是阳性,就可以确诊;而需要两次结果都是阴性,才判定为阴性。通过这样的操作,可以把阳性率提高一些,把假阴性率降低。
武汉病毒所之前对7个患者进行过核酸检测,第一次检测是2019年12月30日,6个咽拭子样本都是阳性的,但是到1月10日检测的时候,全都变为阴性了。但是,在1月13日的时候,这6个患者中还有5人有发烧症状,只有一人治愈出院 [1]。所以,在多数情况下,核酸检测变阴,可能说明病毒量减少,属于好转,并不等于病毒就没有了。
所谓“转阴后复发”的问题,实际上是因为病毒量减少,核酸检测的灵敏度不够,检查结果显示阴性,但是随着病情进展,病毒量增加,再做核酸检测,结果就变阳性,感觉是“复发”了。
但严格来说,“复发”应该是在临床症状完全消除之后。如果患者只是核酸检测转阴,但是还有发烧、呼吸窘迫等问题,并不能说明已经治愈。如果此时病情恶化,不能说是复发,只能说是“病情反复”。
2 所谓的“病毒欺骗性很强”,其实只是因为核酸检查灵敏度不够
网上有个流传很广的帖子,说“这个病毒欺骗性很强”,甚至可能像乙肝一样,“在治疗时出现表面抗原转阴了,但是病毒其实RNA并没重组变异的情况”。这帖子还说乙肝“经常出现表面抗原转阴了,显示小三阳了,但是就是不产生抗体,长期在人体内存在”。
中国曾经有接近一亿的乙肝病毒携带者,“转阴”、“小三阳”、“抗体”,这些都是大家常听说的,“重组变异”是大家害怕的。这些名词放在一起,可以产生对人体心理的“病毒性”攻击,很多半懂不懂的人,会出现“宁可信其有”的心理,助长谣言传播。
真相是什么呢?首先,新型冠状病毒是RNA病毒,而乙肝病毒是DNA病毒,二者完全不一样。对于新型冠状病毒,目前的检测并没有查抗体这样一说,冠状病毒也不像乙肝病毒一样,是一个长期携带的病毒。
而所谓的“小三阳”,是指慢性乙型肝炎患者或乙肝病毒携带者体出现这样的指标:乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗体(HBeAb)、乙肝核心抗体(抗HBC)三项阳性。请仔细看一下,这里有两项抗体都是阳性的,比大三阳还多一项阳性的抗体。
这些指标都是免疫检查的指标。乙肝的实际情况是,在药物治疗后,很难获得DNA检查的阴性。但是对于新型冠状病毒来说,即便目前没有特效药,但是在救治之后,患者核酸检查可以稳定出现阴性,而且目前没有真正病愈后复发的报告。
所以写这个帖子的人是根本不懂,传这个帖子的人是根本不明白。
所谓的新型冠状“病毒欺骗性很强”,其实只是核酸检查灵敏度,在病毒量少时,不容易显示阳性结果,其实可以理解成是“核酸检查的欺骗性很强”。但是只要我们能够正确了解核酸检查的灵敏度这个问题,就可以避免错误。
3核酸检测“假阴性”带来的麻烦
即便连续检查两次,可以减少假阴性率,但还是不能排除,有人其实已经被病毒感染了,还被误认为没有感染。
假阴性所带来的一个麻烦,是很多疑似感染者迟迟不能被确诊,假设这个疑似患者还在被隔离,或者在接受治疗,问题还能控制。
比较糟糕的结果是,感染者被误认为没问题,就回家了,结果可能把家里人全感染了。
正因为临床中已经意识到了这个问题,卫健委2月4日下发的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》中,将“疑似病例具有肺炎影像学特征者”作为湖北省临床诊断病例标准。一般的诊断标准把病人分为疑似病例和确诊病例,前者通过流行病学史和临床表现来判断。后者则是通过核酸检测确定。湖北省除了疑似病例和确诊病例外,增加了临床诊断病例,把疑似病例中具有肺炎影像学特征的作为临床诊断病例。也就是希望通过CT检查,尽快甄别新型肺炎患者,对感染者进行救治,也避免因为假阴性而成为行走的“病毒感染源”。
但是对于已经治愈的感染者,如果其他临床的症状都消失了,核酸检测也是阴性,那确实就没有病毒了。而且因为曾经感染过新型冠状病毒,体内已经有抗病毒抗体,对这种病毒免疫了,不会再被它感染,不用担心会突然复发。
当然,目前还是流感季节,还有其他的感冒病毒在流行。刚治愈的患者,因为身体还需要恢复,还是要注意避免感染其他的疾病。